Amikor egy mániákus őrült, bosszútól vezérelve egy újfajta, halálos vírust szabadít el, Chris Redfield, a BSAA századosa Leon S. Kennedy ügynökhöz és Rebecca Chambers professzorhoz fordul segítségért. Hármukra hárul a feladat, hogy elkapják a halálkufárt, és megmentsék New York városát.
