Langdon professzor (Tom Hanks – Forrest Gump, A számkivetett), a Harvard veszélyes kalandoktól sem visszariadó szimbólumkutatója egy firenzei kórházban tér magához. Nem tudja, hogyan került oda, ahogy azt sem, miképp szerzett lőtt sebet. Az viszont egyértelmű, hogy most is egyszerre kénytelen menekülni és nyomozni. A kórházban megismert Sienna Brooks (Felicity Jones – A mindenség elmélete, Zsivány Egyes: Egy Star Wars történet) segítségével próbálja visszanyerni emlékezetét, miközben Európát átszelve igyekeznek megakadályozni, hogy egy vírus kiirtsa a Föld népességének felét.
