A feldúlt és tönkretett Raccoon City szívében, még meg nem fertőzött emberek egy kis csoportja, köztük Jill Valentine (Sienna Guillory - Az időgép) – a Védernyő Vállalat elit csapata, a Különleges Taktikai és Mentési Munkálatok (S.T.A.R.S.) team nemrégiben lefokozott tagja – és Carlos Oliveira (Oded Fehr - A Múmia), a team vezetője, az életükért küzdenek. Az életükért küzdenek, a Nem-Holtak, és az egyik kísérlet eredményeként létrejött genetikai mutáció, még a Nem-Holtaknál is gyorsabb és halálosabb veszélyt jelentő, Lickerként ismert gonosz lények, támadó rajai ellen. Úgy tűnik, elhagyta őket a szerencse, készleteik kimerültek, amikor Alice (Milla Jovovich) ismét felbukkan, és megmenti a kis csoportot. Így most már együtt vívják végsőkig elszánt küzdelmüket a túlélésért, hogy megmeneküljenek, még mielőtt a Védernyő Vállalat el nem törli az egész kísérletet a Föld színéről.
