Amikor Dr. Venkmant (Bill Murray), Dr. Stantzot (Dan Aykroyd) és Dr. Spenglert (Harold Ramis), a mániákus parapszichológusokat, a hiszékeny médiumok és a természetfeletti kacagtatás professzorait páros lábbal rúgják ki az egyetemről, ahol eddigi obskúrus kutatásaikat végezték, megnyitják a Szellemirtók irodát. A vállalkozásnak az a célja, hogy spéci berendezéseik segítségével megszabadítsák Manhattant bentlakásos szellemeitől. De a három szellem-exterminátor munkájának hasznossága, az irtás közben okozott károk figyelembevételével – legjobb jóindulattal is – kétséges.
Első komoly munkájuk Dana Barrett (Sigourney Weaver) és kissé ügyefogyott szomszédja (Rick Moranis) megmentése lenne, akiket megszálltak a házukban lakó gonosz szellemek. És ez még csak a kezdet! Mert amikor elszabadulnak New York kóbor lelkei, elszabadul a pokol is. Hőseinkre vár a feladat, hogy megmentsék a várost.