Az előkelő piperkőc, Ulysses Everett McGill (George Clooney) elunja a mindennapos, fáradságos munkát a börtöntelepen. Kitör a rabságból, bár két társával, a zsémbes Pete-tel (John Torturro) és a kedves, ám egyszerű Delmarral (Tim Blake Nelson) továbbra is egymáshoz vannak láncolva.
Nincsen vesztenivalójuk, meg akarják szerezni az elásott zsákmányt, mielőtt örökre maga alá temetné egy áradás.
A három fickóra életre szóló kalandok várnak ebben a rendhagyó, furcsa figurákkal teli roadmovie-ban. Az üldözésekkel, szerencsés és kevésbé szerencsés véletlenekkel tarkított út során felbukkan egy vak próféta, szexi szirének, sőt egy félszemű Biblia-ügynök is (John Goodman).
